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酮替芬

酮替芬

(抗组胺药)
酮替芬(Ketotifen)为抗组胺药,其药形式常为富马酸酮替芬。[1]可用于预防成人及小儿支气管哮喘发作,[4]用于治疗荨麻疹、湿疹、过敏性皮炎、瘙痒症、异位性皮炎、鼻炎、哮喘,有报道治疗硬皮病有效,滴眼剂用于治疗过敏性结膜炎。[3]基本信息
酮替芬资料
  • 通用名:酮替芬
  • 英文名:Ketotifen[1]
  • 商品名:瑞那替、同芬[2]剂型
  • 适应证:荨麻疹、湿疹、过敏性皮炎、瘙痒症、异位性皮炎、鼻炎、哮喘等[3]
  • 给药途径:口服、滴眼[3]
  • 药物种类:抗组胺药[1]
  • 医保类型:非医保/医保乙类[1]处方类型
  • 不良反应:困倦、嗜睡、头晕、低血压、精神分散、肌无力、行动不协调等,但一般于服药几天后消失。可有头痛、耳鸣、口干、食欲和体重增加,中枢神经系统兴奋也有报道。[3]个别患者服药后出现皮疹、皮肤瘙痒、局部皮肤水肿等过敏症状。[4]少数糖尿病患者可致血小板减少,停药后恢复。滴眼时少数病例出现一过性刺痛感,不影响使用。滴眼时有时会出现眼睑炎、眼睑皮肤炎等,当出现这种症状时应终止用药。滴眼时有时会出现结膜充血,有刺激感,或者有极少的角膜糜烂等现象,当出现上述症状时终止用药。[3]

    常用剂型为片剂、分散片、胶囊剂、滴眼液、鼻喷雾剂等。富马酸酮替芬片、富马酸酮替芬分散片、富马酸酮替芬胶囊、富马酸酮替芬滴眼液、富马酸酮替芬鼻喷雾剂为医保乙类。[1]

    医学用途

    适应证

    1.可用于预防成人及小儿支气管哮喘发作。[4]

    2.用于治疗荨麻疹、湿疹、过敏性皮炎、瘙痒症、异位性皮炎、鼻炎、哮喘,有报道治疗硬皮病有效。[3]

    3.滴眼剂用于治疗过敏性结膜炎。[3]

    用法与用量

    1.口服,成人1mg,2次/日;儿童4~6岁0.8mg/d;6~9岁1mg/d;9~14岁1.2mg/d,2次分服。治疗硬皮病3mg,2次/日。[3]

    2.滴眼,1~2滴/次,4次/日(早、中、晚及睡前),或遵医嘱。[3]

    制剂与规格

    富马酸酮替芬片:1mg[4]

    富马酸酮替芬胶囊:1mg[4]

    富马酸酮替芬口服溶液:5ml:1mg[4]

    富马酸酮替芬滴鼻液:10ml:15mg[4]

    富马酸酮替芬滴眼液:5ml:2.5mg。[4]

    药理机制

    该药特点是既有很强的组胺H1-受体拮抗作用,有抑制过敏反应介质释放的作用。能抑制肥大细胞、嗜碱性、中性细胞和巨噬细胞的多种介质的释放,包括慢反应物质及其他活性介质,其抗过敏作用较色甘酸钠强。另一方面,其H1-受体拮抗作用是氯苯那敏的10倍,并具长效。还有阻滞钙通道的作用,使支气管的敏感性降低,不易受外界因素刺激诱发哮喘,故可抑制支气管痉挛,缓解过敏性哮喘。[3]

    药代动力学

    该药口服后吸收良好,经胃肠道可迅速完全吸收,1小时后即可在血中测得药物的药物原形及其代谢物,[4]2h可达血药峰值,肝脏内药物分布最多,可进入乳汁,主要代谢物为葡糖醛酸结合物,60%随尿液排出,40%随粪便排出,4d累计排泄量为服药量的60%。儿童较成人排泄快。[3]清除相半衰期(t1/2β)为1小时。[4]

    风险与禁忌

    禁忌证

    1.服用降糖药者禁用。[3]

    2.对该药及其辅料过敏者禁用。[4]

    3.6月龄以下小儿禁用。[4]

    4.美国FDA妊娠期药物安全性分级为眼部给药B。[4]

    不良反应

    1.困倦、嗜睡、头晕、低血压、精神分散、肌无力、行动不协调等,但一般于服药几天后消失。[3]

    2.可有头痛、耳鸣、口干、食欲和体重增加,中枢神经系统兴奋也有报道。[3]

    3.个别患者服药后出现皮疹、皮肤瘙痒、局部皮肤水肿等过敏症状。[4]

    4.少数糖尿病患者可致血小板减少,停药后恢复。[3]

    5.滴眼时少数病例出现一过性刺痛感,不影响使用。[3]

    6.滴眼时有时会出现眼睑炎、眼睑皮肤炎等,当出现这种症状时应终止用药。[3]

    7.滴眼时有时会出现结膜充血,有刺激感,或者有极少的角膜糜烂等现象,当出现上述症状时终止用药。[3]

    注意事项

    1.妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用。[4]

    2.禁止驾驶车辆或操作精密仪器,尤其在用药的初期。[4]

    3.乙醇可增强该药的中枢抑制作用,合用时应减少剂量。[4]

    药物相互作用

    1.与抗组胺药物有一定协同作用。[4]

    2.与激素合用可减少激素的用量。[4]

    3.可增加阿托品类药物的阿托品样不良反应。[4]

    4.与其他中枢神经系统抑制药合用,可增强中枢抑制作用。[4]

    5.同时服用安眠药时,应适当减少安眠药用量。[3]

    6.乙醇或镇静催眠药可增强该药的中枢抑制作用。[3]

    7.口服降血糖药与该药合用时,可能出现外周血白细胞数或血小板数下降。[3]

    用药须知

    1.对急症患者无即刻作用。对哮喘患者的治疗开始后至少要持续2周。[3]

    2.用于长期接受多种激素治疗的患者时,应在严密观察下缓慢减少激素用量。[3]

    3.不良反应严重时,可暂将剂量减半,待不良反应消失后再恢复原剂量。[3]

    风险提示

    2016年12月2日,国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯 2016年第10期(总第162期)》,截至2015年9月1日,世界卫生组织药品不良反应病例报告数据库(VigiBase)中,4例分别报告了丙硫氧嘧啶、瑞舒伐他汀、酮替芬及并用药品不详。在病例17中,酮替芬是怀疑药物,尽管无法获知日期来确定因果关系,但是酮替芬的产品信息中无任何肌肉作用的参考信息,没有理由怀疑其是更可能的原因。[5]

    历史

    1978年马丁(Martin)和勒默(Raemer)在研究抗组胺药物时发现一种三环化合物一苯环庚噻吩(又名:酮替芬),该药在当年即作为H1受体拮抗剂在瑞士产售。[6]中国上海第十六制药厂生产的酮替芬原料,自1980年4月至1983年11月间先后在上海、杭州、常州等地医院中作临床试用验证,之后大量生产。[7]

    使用情况

    富马酸酮替芬用于临床防治哮喘和儿童哮喘已有20余年的历史,是一种集预防和治疗于一体的防治哮喘和儿童哮喘的药物,特别是酮替酚曾作为儿童哮喘和儿童哮喘的长期控制药物曾在许多国家广泛使用,自80年代初期富马酸酮替芬就已在西欧、亚洲用于哮喘和儿童哮喘的防治。[8]

    但21世纪以来,每年的使用量在逐年减少。由于该药有一定的中枢神经抑制副作用,口服片剂仍然未能获得FDA的批准,所以一直没有进入美国市场,仅仅富马酸酮替芬滴眼剂(ZADITOR)在1999年获FDA批准。研究表明酮替酚对哮喘的有效性尚需要进一步研究,加上富马酸酮替芬对学龄儿童困倦会影响学习成绩,对婴幼儿则可影响智力的发育,又可影响缓释茶碱的代谢而影响茶碱的抗炎作用,WHO下属的GINA(全球哮喘防治的倡议)不推荐富马酸酮替芬在防治儿童哮喘和儿童哮喘中应用。[8]

    化学信息

    CAS:34580-13-7[3]

    ATC:R06AX17;S01GX08[3]

    理化性状:酮替芬为浅黄色或橙色固体,在二甲基亚砜中加热略溶,在甲醇中略溶[9]

    熔点:152-153℃[9]

    沸点:488.9±45.0 °C[9]

    密度:1.236[9]

    化学名:4-(1-Methylpiperidin-4-ylidene) -4H-benzo[4,5] cyclohepta[1,2-b]thiophen-10(9H) -one [3]

    分子式:C19H19NOS [3]

    分子量:309.43[3]

    专利

    2019年12月17日,仁和堂药业有限公司申请富马酸酮替芬片及其制备工艺,2020年4月17日获得此药专利。[10]

    2020年4月21日,武汉贝参药业股份有限公司申请一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法,2020年8月21日获得此药专利,2022年3月18日授权公告日。[11][12]

    参考资料

    展开

    [1]酮替芬.中国医药信息查询平台. [2023-10-10].

    [2]酮替芬.国家医保服务平台. [2023-10-10].

    [3]熊方武、余传隆、白秋江、修成娟. 中国临床药物大辞典 化学药卷[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2018: 2422-2423. (2)

    [4]国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知 化学药和生物制品卷[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2017: 1032.

    [5]药物警戒快讯 2016年第10期(总第162期).国家药品监督管理局. [2023-10-11].

    [6]李定国. 酮替芬的药理及临床[J]. 湖北医药导报, 1986, (05): 14-15. [2023-11-01].

    [7]叶根荃. 防治哮喘新药酮替芬(ketotifen)[J]. 临床儿科杂志, 1984, (05): 342. [2023-11-01].

    [8]富马酸酮替芬.chemical book. [2023-10-12].

    [9]酮替芬.chemical book. [2023-10-12].

    [10]孙运玲, 郭增光, 王美成等. 富马酸酮替芬片及其制备工艺[P]. 山东省:CN110898018A, 2020-03-24[2023-10-11].

    [11]董枭, 卢军, 熊齐春. 一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法[P]. 湖北省:CN111450051B, 2022-03-18[2023-10-11].

    [12]董枭, 卢军, 熊齐春. 一种富马酸酮替芬口服溶液的制备方法[P]. 湖北省:CN111450051A, 2020-07-28[2023-10-11].

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