抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用

正文

抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity，ADCC ）并不是一连串定语组成的短语，而是免疫学中一个重要的概念，它是NK细胞消灭病原细胞的作用方式。

相关概念

抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用是指表达IgGFc受体的NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等，通过与已结合在病毒感染细胞和肿瘤细胞等靶细胞表面的IgG抗体的Fc段结合，而杀伤这些靶细胞的作用。IgG抗体可介导这些细胞发挥ADCC作用，其中NK细胞是能发挥ADCC作用的主要细胞。在抗体介导的ADCC作用的发生过程中，抗体只能与靶细胞上的相应抗原表位特异性结合，而NK细胞等效应细胞可杀伤任何已与抗体结合的靶细胞，故抗体与靶细胞上的抗原结合是特异性的，NK细胞等对靶细胞的杀伤作用是非特异性的。

作用过程

如图所示：

1、IgG抗体与靶细胞表面的抗原决定簇特异性地结合；

2、之后自然杀伤细胞（NK细胞）借助其表面相应的受体与结合与靶细胞上的IgG Fc段结合；

3、活化的NK细胞释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒物质杀伤靶细胞；

4、靶细胞发生细胞凋亡，抗体被肝处理。

杀伤作用机制

1、穿孔素、颗粒酶作用途径 穿孔素是储存于胞浆颗粒内的细胞毒性物质，其生物学效应与补体膜攻击复合物类似。在钙离子存在的条件下，可在靶细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水电解质迅速进入胞内，导致细胞崩解破坏。颗粒酶就是丝氨酸蛋白酶，可循穿孔素在靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内，通过激活凋亡相关的酶系统导致靶细胞凋亡。

2、Fas与FasL作用途径 活化的NK细胞表面可表达FasL，当NK细胞表达的FasL与靶细胞表面的相应受体Fas（CD94）结合后，可在靶细胞表面形成Fas三聚体，从而使其胞浆内的死亡结构域相聚成簇，后者与Fas相关死亡结构域蛋白（FADD）结合，进而通过募集并激活caspase8，通过caspase级联反应，最终导致靶细胞死亡。

3、TNF-α与TNFR-I作用途径 TNF-α与FasL的作用类似，它们与靶细胞表面的相应受体，即I型TNF受体（TNFR-I）结合后，可使之形成TNF-R三聚体，从而导致胞浆内的死亡结构域相聚成簇，募集死亡结构域蛋白（FADD）结合，进而通过募集并激活caspase8，最终使细胞死亡。

参考资料

1.Janeway CA,et al.Immunobiology.5th ed.Galand Publishing:USA 2001

2.金伯泉主编，《细胞和分子免疫学 第二版》。科学出版社

3.陈慰峰主编，《医学免疫学 第四版》。人民卫生出版社

该页面最新编辑时间为 2023年12月5日