2011年，出演个人首部电视剧《光荣大地》，从而正式进入演艺圈 [2]；同年，出演个人首部电影《美丽的心灵》[3]。随后陆续出演了《茧镇奇缘》《美人制造》《月供》《寂寞空庭春欲晚》等电视剧[4][5][6][7]。2017年，因在古装剧《大军师司马懿之军师联盟》中饰演甄宓一角而被众多观众所熟知[8]，荣获2018年优酷YC盛典潜力新人[9]。之后，张芷溪尝试在编剧领域发力，在其自编自演的古装剧《皎若云间月》中饰演女一云浅月[10]。2020年，凭借《宸汐缘》中青瑶仙子角色获得影视榜样·2019年度总评榜“人气女配角”奖[1]。2023年，参演的仙侠剧《重紫》《长月烬明》相继播出[11][12]。
张芷溪在参加高考时以532的高分考入西南民族大学英语专业[2]，在校期间，参加过央视益智类节目《开心辞典》的录制，节目中因其得体的言谈举止和深厚的知识底蕴而被评为“才貌双全女大学生”[5]。
大学毕业后，张芷溪只身来到北京学习编剧，还同时报考了张巍的研究生和表演系MFA硕士，在进入张巍研究生复试的当天获得了表演系录取通知，最后被优先录取到了表演学院，顺利取得了北京电影学院表演系MFA硕士的学位[5]。
2011年，出演个人首部影视作品抗日年代剧《光荣大地》而进入演艺圈 ，剧中饰演拾草一角[13]；同年，出演首部电影作品《美丽的心灵》又名《爱心快递》片中饰演女主小贝[14]。
出道后的张芷溪又陆续在多部电视剧中出演小配角，古装神话喜剧《活佛济公3》中饰演“天鹅梦”单元的采药女仇天鹅，TVB年代剧《万水千山风雨情》中扮演双胞胎姐妹高绫音、高绫韵[15]。并与实力演员谢霆锋、张卫健等主演青春励志剧《下一个奇迹》[16][17]。之后，在古装历史剧《精忠岳飞》中扮演主角黄晓明饰演的岳飞的女儿岳安娘[18]，该剧还获得第27届中国电视金鹰奖颁奖典礼优秀电视剧奖[19]。
2014年，出演民国传奇悬疑剧《茧镇奇缘》，剧中挑战一人分饰二角，分别饰演了端庄优雅、留学归国的黄家大小姐黄梦清及黄家大太太孟卓瑶[20][21]；随后，参演了于正工作室出品的古装电视剧《美人制造》被观众熟知，张芷溪饰演“入心劫”篇中心狠手辣的小三金玉，剧中一改往日小清新的形象，以“满脸雀斑、大黄龅牙”的暴丑形象亮相[7][5]。
次年，张芷溪作为女主角主演了由管虎执导的都市情感剧《月供》，剧中与郭京飞、陈赫、王鸥等实力演员搭档[6][22]，该剧开创了网络领先卫视开播热剧的历史[23]；5月26日，参演的桐华监制的年代爱情剧《抓住彩虹的男人》播出[24]，剧中与刘恺威有大量对手戏的张芷溪饰演因爱而恨的痴情女子方菲菲[25]。
之后，根据匪我思存同名小说改编的宫廷剧《寂寞空庭春欲晚》于2016年开播，张芷溪在剧中挑战饰演从辛者库小宫女到大清皇妃画珠的一生[7]；同年，首次挑战拍摄打戏，在古装武侠剧《五鼠闹东京》中饰演锦毛鼠白玉堂的未婚妻金亚兰[26]。
2017年，因在热播剧《大军师司马懿之军师联盟》中饰演的三国美女甄宓一角而获得广泛关注，被评为“最美甄宓”，拍摄时为了演绎好这个角色，张芷溪还专门请了礼仪老师对自己进行指导[8][27]，该剧在收官时播放量将近60亿[28]，获得第31届电视剧飞天奖优秀电视剧奖[29]，张芷溪也凭借此剧获得2018年优酷YC盛典“潜力新人”奖[9]；同年，张芷溪与实力演员于毅、王劲松搭档，首次挑战中统女特工的谍战剧《黑土热血》登陆央视八套[30][31]，剧中跳脱出以往恬静柔美的荧幕形象，挑战硬派打女，出演心思缜密的职业间谍苏莎[32]。
2019年，再次参与主演的张勇担任编剧的谍战剧《天衣无缝》播出[33]，饰演敏锐勇敢的特工方一凡，剧中的表演获得观众肯定[34]；同年，张芷溪携手张震、倪妮主演的古装神话剧《宸汐缘》播出，剧中饰演医官青瑶仙子[35]，该剧入围了第48届国际艾美奖最佳电视连续剧[36]，张芷溪也凭借在剧中细腻的演技表现获得由北京日报报业集团主办的影视榜样·2019年度总评榜“人气女配角”奖[1]。
收获广泛关注后的张芷溪开始尝试担任编剧，由其自编自演的根据小说《纨绔世子妃》改编的电视剧《皎若云间月》于2021年在优酷播出，剧中饰演腹有乾坤的纨绔郡主云浅月，但上线后因其与原著不符的人物形象和夸张的的改编内容引发观众吐槽[37][38]，只获得2.7的豆瓣评分[39]，张芷溪也在采访时回应了网友的评论，表示会接受一切批评和质疑[40]；同年，与魏千翔主演的奇幻爱情电影《诡婳狐》登陆腾讯视频，演绎了一段凄美绯恻的人狐虐恋故事[41]。
2022年，在由成毅、杨紫主演的古装仙侠剧《沉香如屑·沉香重华》系列剧中饰演应渊的母亲染青，该剧还发行到海外多个国家，成为泰国TrueID平台有史以来播出成绩最好的中国剧集[42]。
2023年，参演由刘诗诗、刘宇宁主演的古装传奇剧《一念关山》官宣杀青，并发布杀青特辑[43]；2月15日，参演的古装仙侠剧《重紫》在腾讯视频播出，剧中同女主杨超越饰演母女[11]；4月6日，参演的玄幻仙侠剧《长月烬明》在优酷播出，饰演十二神之一初凰[44]。
2020年10月24日，张芷溪在微博承认与金瀚的恋情[45]。
2021年11月6日，张芷溪发文宣布和金瀚分手[46]。
注：以下统计数据，截至2023年3月1日
一念关山[43]
饰迦陵
虎鹤妖师录[47]
饰白虎
鬼吹灯[48]
饰—
包青天[49]
饰公孙秀
下一个奇迹[50]
饰梁晨
长月烬明[51]
饰初凰
2023-04-06
重紫[11]
饰水姬
2023-02-15
沉香如屑·沉香重华[52]
饰染青
2022-07-20
山河月明[53]
饰伯雅伦
2022-04-06
尚食[54]
饰胡善围
2022-02-22
皎若云间月[55]
饰云浅月
2021-10-04
玉楼春[56]
饰皇后
2021-07-26
万水千山风雨情[57]
饰高绫音、高绫韵
2020-09-28
宸汐缘[58]
饰青瑶
2019-07-15
天衣无缝[59]
饰方一凡
2019-01-10
热血书院[60]
饰崔伽罗
2018-07-04
茧镇奇缘[4]
饰黄梦清
2018-01-01
黑土热血[61]
饰苏莎
2017-08-01
诡婳狐[69]
饰莲香
2021-01-22
画心之双生劫[70]
饰瑶儿
美丽的心灵[14]
饰小贝
胭脂烫[71]
倾天下[72]
生活魔法师[73]
2012-08-28
开心词典[5]
LOOKME洛克偶像（封面）[74]
2022
凝iDEAL（封面）[75]
2021
装志（封面）[76]
2020
着录SOLO（封面）[77]
2020
Madame Figaro（内页）[78]
2019
爱装时尚（内页）[79]
2017
| 代言时间 | 品牌 | 头衔 | 备注 |
2021年6月24日 | le saunda莱尔斯丹 | 品牌星推官 | [80] |
2018年5月20日 | 红星地产 | 品牌大使 | [81] |
| 获奖时间 | 主办方 | 奖项名称 | 获奖作品 | 备注 |
2020年1月7日 | 影视榜样·2019年度总评榜 | “人气女配角” | 《宸汐缘》 | [1] |
2018年3月30日 | 优酷YC盛典 | “潜力新人” | 《大军师司马懿之军师联盟》 | [82] |
2021年4月6日，担任第十一届全国青少年绿植领养甘肃站公益大使[83]。
2018年10月17日，参与国家扶贫日脱贫攻坚星光行动启动仪式[84]。
2021年2月18日，张芷溪深夜发布多条聊天记录，控诉刚公开没多久的男友金瀚在自己奶奶去世当晚劈腿外围女，几分钟之后，又重新发文称是自己喝多了，两人已经解释清楚是误会[85]。
2018年9月254日，张芷溪卷入吴秀波事件，被小三陈昱霖指和吴秀波存在过情侣关系，还“骚扰”陈昱霖导致其患上抑郁症，张芷溪微博发文回应”清者自清“[86]。
[1]影视榜样·2019年度总评榜暨影视论坛举行.光明网. [2023-02-23].
[2]海峡网. 宸汐缘青瑶喜欢谁结局是什么？青瑶角色介绍是谁演的.今日头条. [2023-03-13].
[3]《活佛济公3》热播 张芷溪亮相天鹅梦单元.新浪娱乐. [2023-03-12].
[4]《茧镇奇缘》定档元旦 宋茜蒋劲夫杨洋上演三角虐恋.凤凰网娱乐. [2023-02-25].
[5]《美人制造》张芷溪整容当小三 去斑消龅牙光子嫩肤.凤凰网娱乐. [2023-02-25].
[6]《月供》卫视首播 郭京飞陈赫张芷溪成月供族.搜狐娱乐. [2023-02-25].
[7]张芷溪出演匪大《春晚》 挑战大清皇妃.搜狐娱乐. [2023-03-12].
[8]《军师联盟》热播 张芷溪最美“甄宓”圈粉无数.网易. [2023-02-28].
[9]优酷女生季助力YC盛典 戚薇摘得酷女孩的小金人.凤凰网娱乐. [2023-02-28].
[10]《纨绔世子妃》更名《皎若云间月》，向昊出演人气角色夜轻染.网易. [2023-03-01].
[11]杨超越、徐正溪主演古装剧《重紫》发布人物关系图.新京报. [2023-02-24].
[12]6日晚将播的《长月烬明》很“敦煌风”.今日头条. [2023-04-10].
[13]光荣大地第5集.爱奇艺. [2023-03-12].
[14]美丽的心灵 (2011).豆瓣电影. [2023-02-25].
[15]《活佛济公3》热播 张芷溪惊艳亮相《天鹅梦》.搜狐. [2023-02-25].
[16]《下一个奇迹》完成美国取景 张芷溪努力增肥.新浪娱乐. [2023-02-25].
[17]《下一个奇迹》开机 谢霆锋绝口不提家事.新浪娱乐. [2023-02-25].
[18]张芷溪出席时尚节目 新剧《精忠岳飞》将播.新浪娱乐. [2023-03-12].
[19]电视金鹰奖颁奖典礼长沙举行 伊一获优秀主持人奖.人民网娱乐. [2023-02-26].
[20]《茧镇奇缘》张芷溪一人饰两角 多款造型过足瘾.网易. [2023-02-26].
[21]《茧镇奇缘》杀青 宋茜、蒋劲夫等主演.中国新闻网. [2023-02-27].
[22]管虎新剧《月供》热拍 郭京飞出演“文艺宅男”.网易. [2023-02-27].
[23]《月供》线上抢先卫视播结局 发行新模式创佳绩.今日头条. [2023-04-21].
[24]《抓住彩虹的男人》开播 桐华再推跨界力作.搜狐娱乐. [2023-03-12].
[25]张芷溪加盟桐华监制剧 《抓住彩虹的男人》热拍.搜狐娱乐. [2023-03-12].
[26]《五鼠闹东京》春节开闹 张芷溪化打女搭档陈晓.搜狐娱乐. [2023-02-27].
[27]《军师联盟》热播 张芷溪挑战年龄跨度诠释甄宓一生.人民网娱乐. [2023-02-28].
[28]超级剧集《军师联盟》优酷火爆收官，高规格历史剧也能当“网红”.凤凰网音乐. [2023-02-27].
[29]“飞天奖”揭晓 孙俪获优秀女演员奖 最全获奖名单在这里!.新浪新闻. [2023-02-27].
[30]张芷溪《雪白血红》杀青 化身多面女特工.搜狐娱乐. [2023-03-12].
[31]《黑土热血》卧底萧松原协助王劲松 联手搞破坏.新浪娱乐. [2023-03-12].
[32]《雪白血红》热拍 张芷溪大显身手求转型.新浪娱乐. [2023-03-23].
[33]“刚剧联盟”强势来袭!超级制作班底打造浙江卫视开年剧《天衣无缝》!.中国娱乐网. [2023-03-13].
[34]欢瑞星聚力. 张芷溪《天衣无缝》上演生离死别 催泪演技获赞.今日头条. [2023-03-13].
[35]欢瑞星聚力. 张芷溪《宸汐缘》开播 演绎外冷内热的仙美医官.今日头条. [2023-03-13].
[36]广电视界. “走出去”正成为浙产剧重要标签.今日头条. [2023-03-13].
[37]人民资讯. 《皎若云间月》是根据《纨绔世子妃》改编的吗？男女主角结局如何？.百度新闻. [2023-02-28].
[38]《皎若云间月》催情引是啥 皎若云间月南凌睿的结局是什么.中华网娱乐. [2023-02-28].
[39]皎若云间月 (2021).豆瓣电影. [2023-02-28].
[40]张芷溪陪看《皎若云间月》，爆料权谋剧情.优酷. [2023-03-13].
[41]中国小康网. 奇幻爱情电影《诡婳狐》定档1.22 张芷溪魏千翔演绎人狐虐恋.今日头条. 2021-01-20[2023-02-28].
[42]欢瑞世纪:《沉香如屑》海外热度爆棚 精品内容扬帆出海.新浪新闻. [2023-02-24].
[43]原创古装传奇剧《一念关山》正式杀青 群像式江湖画卷即将展开.中国网. [2023-02-22].
[44]奔流新闻. 6日晚将播的《长月烬明》很“敦煌风”.百度新闻. [2023-04-21].
[45]环球网. 金瀚发文示爱张芷溪:没什么不敢承认.手机凤凰网. [2023-02-27].
[46]张芷溪宣布和金瀚分手 2月曝男方找外围6月曾见家长.网易. [2023-02-22].
[47]虎鹤妖师录.新浪微博. [2023-02-27].
[48]全新剧版《鬼吹灯》顺利杀青 肖顺尧张芷溪领衔主演.手机凤凰网. [2023-02-25].
[49]包青天 (2020).豆瓣电影. [2023-02-25].
[50]下一个奇迹 (2011).豆瓣电影. [2023-02-25].
[51]长月烬明官微. #长月烬明十二神群像海报#.新浪微博. [2023-04-10].
[52]《沉香如屑》:无预警空降，精致特效打造视觉盛宴!.电影网. [2023-02-24].
[53]四月追剧指南|《特战荣耀》《山河月明》都已开播.澎湃新闻. [2023-02-24].
[54]《尚食》2月22日开播 看珍馐美馔抚慰人心.光明网娱乐. [2023-02-25].
[55]张芷溪 佟梦实 主演《皎若云间月》官宣10月4日优酷全网独播.搜狐娱乐. [2023-03-02].
[56]“流量为王”的终结.光明网. [2023-02-25].
[57]万水千山风雨情 (2020).豆瓣电影. [2023-02-25].
[58]《宸汐缘》定档7·15 扬中国传统瑰宝之美.凤凰网娱乐. [2023-02-25].
[59]半岛网. 《天衣无缝》将播，陆毅张芷溪搭档.今日头条. 2019-01-04[2023-02-25].
[60]热血系列第二部《热血书院》今日开播!迷雾重启 一探到底.网易. [2023-02-25].
[61]黑土热血.央视网. [2023-02-25].
[62]大军师司马懿之军师联盟 (2017).豆瓣电影. [2023-02-25].
[63]《五鼠闹东京》安徽首映 张芷溪新春古装霸屏.搜狐娱乐. [2023-02-26].
[64]寂寞空庭春欲晚 (2016).豆瓣电影. [2023-02-25].
[65]《抓住彩虹的男人》乐视开播 三大优势抢占收视.网易. [2023-02-25].
[66]美人制造 (2014).豆瓣电影. [2023-02-25].
[67]精忠岳飞 (2013).豆瓣电影. [2023-02-25].
[68]光荣大地 (2012).豆瓣电影. [2023-02-25].
[69]《诡婳狐》定档 张芷溪魏千翔演绎人狐虐恋.网易. [2023-02-25].
[70]电影《画心之双生劫》今日开机，徐海乔携手张芷溪再续聊斋传说.大众网. [2023-02-25].
[71]胭脂烫.酷狗音乐. [2023-02-26].
[72]倾天下.酷狗音乐. [2023-02-26].
[73]张芷溪搭档谢霆锋 节目分享护肤心得.新浪娱乐. [2023-03-12].
[74]LOOKME洛克偶像研究所. 偶像研究所LOOKME.新浪微博. [2023-02-26].
[75]凝iDEAL. 般般入画 皎若秋月.新浪微博. [2023-02-26].
[76]装志. 装志.新浪微博. [2023-02-26].
[77]着录SOLO . 双封面大片.新浪微博. [2023-02-26].
[78]欢瑞经纪. 费加罗《Madame Figaro》12月刊大片发布.新浪微博. [2023-02-26].
[79]爱装时尚Istyle. #大胆爱，认真装，爱装时尚#.新浪微博. [2023-02-26].
[80]lesaunda官方微博. 律动——爆款的养成日志（一）.新浪微博. [2023-02-26].
[81]倡导地产行业美学复兴 张芷溪成红星地产品牌大使.中国日报中文网. [2023-02-26].
[82]阿里文学亮相优酷YC盛典 与热血青年共度文娱狂欢夜.央广网文娱. [2023-02-23].
[83]兰州校园. 第十一届全国青少年绿植领养.新浪微博. [2023-02-26].
[84]电影频道融媒体中心. 脱贫攻坚星光行动.新浪微博. [2023-02-26].
[85]张芷溪晒聊天记录爆金瀚劈腿随后删文称没出轨 网友：玩呢？.今日头条. [2023-02-24].
[86]信网. 张芷溪回应与吴秀波关系：狗急跳墙也别扯我.今日头条. 2018-09-25[2023-03-01].
金瀚
前男友
张墨锡
好友
檀健次
好友
叶祖新
搭档
李少红
搭档
李晨
搭档
杨洋
搭档
蒋劲夫
搭档
宋茜
搭档
2019“影视榜样·总评榜”个人奖获奖者
陈宝国最佳男主角
中国内地男演员
李现人气男主角
中国内地男演员
姚晨最佳女主角
中国内地女演员
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电视剧《长月烬明》主要演员
罗云熙
中国内地男歌手、演员
白鹿
中国内地女演员
陈都灵
中国内地女演员，代表作《左耳》、《双生》
查看全部 112 个条目
《万水千山风雨情》的主要演员
程前
中国内地主持人、演员、导演
王佳宇
中国内地女演员
徐玉兰
越剧表演艺术家
查看全部 19 个条目
《寂寞空庭春欲晚》的主要演员
张晓晨
中国内地男演员、歌手、模特
张芷溪
中国内地女演员
刘恺威
中国香港男演员、歌手、制片人
查看全部 6 个条目
《抓住彩虹的男人》的主要演员
谭俊彦
中国香港男演员
李东学
中国内地男演员
刘玥霏
参演穿越剧《步步惊心》
查看全部 16 个条目
《莲香》的主要演员
魏千翔
中国内地影视男演员
王思婕
代表作《赌神之神》
陈之辉
中国内地男演员
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《月供》的主要演员
贾梓
中国男演员
孙歌璐
中国内地女演员
冯鹏
中国内地男演员
查看全部 27 个条目
《皎若云间月》的主要演员
王皓祯
中国内地男演员
向昊
中国内地男演员
张芷溪
中国内地女演员
查看全部 8 个条目
《热血书院》的主要演员
隋欣燃
青年女演员
曲少石
中国内地男演员
张瑞涵
中国内地男演员
查看全部 14 个条目
《美丽的心灵》的主要演员
郑心潼
中国内地女演员
张芷溪
中国内地女演员
赵文瑜
中国内地女演员
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